리커전 파마슈티컬스(RXRX) REC-994 2상 임상 결과와 AI 신약 개발의 시사점

리커전 파마슈티컬스는 지난 2월 5일, 국제 뇌졸중 컨퍼런스에서 긴급 구두 발표로 뇌해면체 기형(CCM)의 치료제 REC-994에 대한 2상 연구(SYCAMORE)에서 12개월 데이터를 보고하였습니다. 2상 임상 결과를 자세히 확인해 보고 AI 신약 개발의 시사점에 대해 이야기 하려 합니다.

 

 

REC-994 2상 임상 개요

 

2상 SYCAMORE 임상 시험은 총 62명의 뇌해면상혈관기형 (CCM) 환자를 대상으로 REC-994의 두 가지 용량(200mg 및 400mg)을 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 즉 환자와 연구진 모두 누가 실제 약을 어떤 용량으로 복용하였는지 모르는 상태에서 연구가 진행된 것입니다.

 

이 연구의 주요 목적은 1차는 안전성과 내약성이며, 2차는 MRI 기반 병변 부피 감소, 기능적 결과(mRS), 삶의 질 지표(PROs) 등을 측정하는 것 입니다. 

 

안전성 및 내약성

 

치료 중 발생한 이상반응 (Any Treatment Emergent Adverse Event, TEAE)은 전체 62명 중 80.6%에서 발생하였는데, 치료군과 위약군 간에 부작용 발생률이 비슷하며 특별한 안전성 문제가 관찰되지 않았습니다.

 

약물과 관련된 부작용은 11.3% 가 나타났는데, 대부분 경미한 1~2등급에 해당되는 어지럼증, 빈혈, 메스꺼움 등이 나타났지만, 이로 인하여 투약을 일시적 혹은 영구적으로 중단해야하는 할 정도의 부작용은 나타나지 않았습니다. 이러한 결과로 REC-994 약물은 안정성 및 내약성이 우수하다고 평가할 수 있습니다.

 

 

효능

 

 

 

12개월 치료 후, REC-994 400mg을 투여받은 환자(N=20)의 50%가 총 병변 부피 (Lesion Volume, LV)가 감소한 반면, 위약(N=18)에서는 28%가 감소했습니다. REC-994 200mg을 투여받은 환자(N=17)는 위약과 유사한 병변 부피 변화를 보였습니다. 400mg군에서는 총 병변 부피의 절대 평균 감소가 -457mm3로 관찰 되었고, 왼쪽 그래프를 보면 일부 환자에서는 50%가 넘는 감소 양상이 나타났습니다. 반면, 200mg군과 위약군에서는 일부 환자들에게는 감소 경향이 나타나기는 하였으나, 각각 61mm3 와 53mm3 의 절대 평균이 소폭 증가가 관찰되어 유의미한 효능이 나타났다고 보이 어려웠습니다.

 

 

mRS (modified Rankin Scale)는 뇌졸중 및 기타 신경학적 질환으로 인한 기능적 장애 정도를 평가하는 데 널리 사용되는 척도입니다. mRS는 환자의 일상생활 수행 능력, 이동 능력, 자립 능력 등을 종합적으로 고려하여 평가합니다. 일반적으로 의료 전문가가 환자와의 면담 및 신체 검진을 통해 평가합니다.

 

mRS는 0부터 6까지의 점수로 구성되며, 각 점수는 다음과 같은 의미를 가집니다.

0: 증상 없음, 1: 증상은 있지만 유의미한 장애 없음, 2: 가벼운 장애, 모든 활동 가능, 3: 중등도의 장애, 혼자 걸을 수 있지만 다른 활동에 도움 필요, 4: 중증 장애, 혼자 걸을 수 없음, 타인의 도움 필요, 5: 완전 마비, 누워서 생활, 6: 사망

 

REC-994 임상시험에서는 mRS 점수의 변화를 통해 REC-994가 환자의 기능적 회복에 미치는 영향을 평가했습니다.  위의 그림에서 왼쪽은 복용 시작 단계에서의 mRS 점수이고 우측은 12개월 복용 후 점수를 나타내고 있습니다. 400mg 투여군에서 mRS 점수 개선 또는 안정화 경향이 관찰되었으며, 이는 REC-994가 뇌해면상혈관기형 환자의 기능적 장애를 개선하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

 

Recursion OS의 역할

 

REC-994은 초기 Recursion OS 기술로 발견한 것으로 기존 인간 중심 접근법을 넘어 AI가 화학구조 최적화하였고, CCM 동물모델에서 효능 입증하고 임상으로 신속 전환한 사례 입니다. 

또한, 환자 계층화 알고리즘으로 뇌간 병변 환자 아군 분석을 통한 표적 집중하였고, MRI 병변 부피 측정 자동화하여 결과 해석 정확도 향상하였습니다. 

뇌해면체 기형 (CCM)은 전세계 50만 환자가 있으며, 현재 표준 치료는 수술적 절제뿐 입니다. AI 기반 약물 개발로 기존 R&D 비용 대비 70% 연구비를 감소하는 효과가 있다고 리커전은 추정하고 있습니다. 

 

현재 40개 이상 파이프라인 항목이 동일 AI 시스템으로 개발 중에 있습니다. 

향후 단계는 규제기관인 FDA와 3상 시험 설계 논의 예정이며, 현재 진행 중인 확장 연구(80% 환자 참여)에서 추가 데이터 수집하고, 뇌간 병변 환자에 대한 바이오마커 탐색 예정입니다. 

그러나 2상 시험 표본 수 작아 (n=62) 통계적 검증력 부족하다고 할 수 있고, CCM 치료제 승인을 위한 엔드포인트 표준화 미비하며, 유전자 치료(GT) 접근법(Castle Creek Bioscience 등)과의 차별화 전략 필요 합니다. 

 

AI 신약 개발의 임상적 검증

 

REC-994의 2상 결과는 AI 기반 약물 개발 플랫폼의 임상적 타당성을 입증하는 중요한 이정표라 평가할 수 있습니다. 특히 다음 사항에서 혁신적 의미가 있습니다.

• 표적 발견 가속화: 기존 5-7년 소요 기간을 18개월로 단축(Recursion 발표 기준)
• 환자 맞춤형 치료: 뇌간 병변 아군 분석을 통한 정밀의학 접근
• 임상 개발 효율성: 디지털 트윈(Digital Twin) 기술로 실패 리스크 40% 감소

 

이번 성과는 향후 "AI-first" 신약 개발 모델이 주류로 자리잡을 가능성을 시사하며, 특히 치료 옵션이 극히 제한된 희귀질환 영역에서 혁신적 돌파구가 될 것으로 전망됩니다. 다만 실제 치료 효과 입증을 위한 3상 시험과 경제성 확보가 관건으로 남아 있습니다.